癌因性疲勞是如何發生的?

 

「癌因性疲勞」依據美國國家癌症資訊網 (The National Comprehensive Cancer Network, NCCN) 指引 的定義:為持續性且主觀感覺因癌症或治療引發身體功能、情緒與認知的疲勞,並已影響一般生活功能註1

 

要如何確立診斷有癌因性疲勞呢? 依據世界衛生組織WHO所訂出11項癌因性疲勞的診斷條件,過去一個月內有連續2週,每天或經常出現以下6項以上的症狀,即可診斷為癌因性疲勞,務必向醫師進一步諮詢註2

 

癌因性疲勞的診斷條件

  • 顯著疲勞感、休息時間需要增加
  • 整體具有虛弱感
  • 注意力降低,無法集中精神
  • 對平常事物的興趣下降,沒有動機
  • 睡眠習慣異常,有失眠或嗜睡問題
  • 長時間睡眠也無法恢復體力與精神
  • 進行活動要耗費比平時更多力氣
  • 因為疲勞使情緒有明顯變化,如憂鬱、不安等
  • 因為疲勞使日常生活活動難以完成
  • 短期記憶力下降
  • 活動後的疲勞持續好幾個小時

癌因性疲勞的致病機轉複雜,一般療程如化療、放射治療、生物療法及外科手術等會造成疲勞,也可能因為腫瘤發展引起貧血、或促發有毒性物質生成但無法排出、阻礙呼吸道使呼吸困難等引起的疲勞感。再詳細研究其生理機轉,其中被認為是引起癌因性疲勞的重要關鍵機轉是癌症或治療中產生大量細胞發炎激素 ,例如I L - 1 β 、I L - 6 、T N F - α 等使身體長期處於慢性發炎現象有關註3.4.5, 這些細胞激素會引起發炎,改變患者的食慾、痛覺、影響睡眠、貧血,並影響中樞神經系統而產生疲憊、睡眠障礙、發燒、肌肉疼痛、顫抖、無力、頭痛等症狀註3.5, 並干擾下視丘- 腦垂體- 腎上腺軸 (HPA axis) ,使皮質醇的分泌量下降、並干擾血清素的調控機制等等註4.5。其他研究也顯示癌因性疲勞病人其血中發炎因子濃度較高,又其疲勞感的發生和嚴重性,與發炎相關基因的表現量有正相關性註5

 

此外,癌症或癌症治療引起的代謝失調,也被認為是造成癌因性疲憊症的原因之一, 其中代謝失調包含代謝率提高、營養失調、以及肌肉代謝物異常堆積等原因如下詳述。註4.5

 

癌症使代謝率提高、營養失調

癌症是如何引發代謝率增加,當身體有腫瘤時,癌細胞所製造的細胞激素,以及體內的細胞訊息傳遞調控異常,使得癌症病患的靜息能量消耗(Resting Energy Expenditure, R.E.E):指一般人所需的最小熱能需求量) 增加,「組織異化」加上「發炎反應」,嚴重的蛋白質與熱量流失使體重下降,也加重癌因性疲勞的症狀。

 

肌肉代謝物異常堆積

肌肉活動所需的營養來源,如碳水化合物、脂肪、蛋白質等物質缺乏時,會使肌肉產生無力感;又腫瘤細胞獲得能量的主要途徑是糖的無氧酵解,此過程伴大量乳酸生成,乳酸等代謝廢物累積過多,也會引起主觀性疲備。

 

近期一項發表於《自然》雜誌的論文提出了顛覆性的觀點:乳酸不僅是無氧條件下的代謝產物,更可能是人體最重要的能量載體。同時,它還是癌細胞最重要的直接營養來源註6

 

乳酸濃度過高容易對正常細胞造成損傷

  • 如果運動過於劇烈或持久,或者身體分解乳酸所必需的維生素和礦物質不足,那麼體內的乳酸來不及被處理,造成乳酸的堆積。
  • 乳酸過多將使呈弱鹼性的體液呈酸性,影響細胞順利吸收營養和氧氣,削弱細胞的正常功能。堆積乳酸的肌肉會發生收縮,從而擠壓血管,使得血流不暢, 結果造成肌肉酸痛、發冷、頭痛、頭重感等。乳酸堆積在初期造成酸痛和倦怠,若長期置之不理,造成體質酸化,可能引起嚴重的疾病
  • 就像葡萄糖雖然為細胞營養源,但過高的血糖濃度亦會對細胞造成損傷

降低癌因性疲勞的方向

  • 降低發炎指數:I L - 1 β 、I L - 6 、 T N F - α
  • 增加肝代謝癌組織無氧代謝所致過多乳酸堆積
  • 抑制腫瘤細胞新生血管擴張組織消耗能量

所以罹癌患者使用一般提神方式,較無法針對疲勞起因來改善。需要選擇對於癌因性疲勞的原因有改善的輔助方案。

 

參考資料

  • 註1:藥學雜誌 第121冊 第30卷 第4期 Dec. 31 2014 癌因性疲憊症治療新趨勢
  • 註2:Yeh ET et al. An examination of cancer-related fatigue through proposed diagnostic criteria in a sample of cancer patients in Taiwan. BMC Cancer. 2011 Sep 6;11:387
  • 註3:Bower JE. Cancer-related fatigue--mechanisms, risk factors, and treatments. Nat Rev Clin Oncol 2014; 11:597-609.
  • 註4:Saligan LN et al. The biology of cancer-related fatigue:a review of the literature. Support Care Cancer 2015;23:2461-78.
  • 註5:Wang XS & Woodruff JF. Cancer-related and treatmentrelated fatigue. Gynecol Oncol 2015; 136:446-52.
  • 註6:轉載自“環球科學ScientificAmerican”
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