癌症成因

 

 

根據IARC聯合國癌症研究中心發表,不同生活因子與癌症關係如下:

 

不良飲食

 

根據美國國家癌症研究院的癌症原因研究指出,罹癌原因有35%是不良飲食習慣造成,為癌症的主因。
以下列出世界衛生組織提供十大致癌、促癌食品及其危害

  • 高脂肪食物
    高脂肪飲食所引起的肥胖,特別使乳癌、大腸癌與攝護腺癌的發病率及死亡率提高。脂肪還會引起女性賀爾蒙分泌增加產生突變風險,引起「荷爾蒙類的癌症」如乳癌、子宮內膜癌及攝護腺癌等罹患機率大大的增加。
    致癌物質戴奧辛具有高度脂溶性,易累積於動物性脂肪,長期食用高脂肪飲食也同時攝入有毒物質累積在人體中,造成健康危害。
  • 燒烤食品
    肉品經過高溫燒烤,容易產生”異環胺”的致癌物
  • 油炸食品
    食用油經過高溫加熱,會產生許多環狀芳香族碳氫化合物,易導致肺癌、鼻咽癌
  • 霉變食品
    霉變的花生、玉米等含有高量的黃麴毒素,可能導致肝癌、胃癌、直腸癌、乳腺癌、腎癌和卵巢癌
  • 鹹醃漬品
    鹹魚產生的二甲基亞硝酸鹽,在體內可轉化為致癌物質”二甲基亞硝酸胺”
  • 燻製食品
    燻肉、燻魚等含致癌物,常食用易患食道癌和胃癌
  • 食品添加劑
    過量使用如硝酸鈉和亞硝酸納、糖精和香料等,不僅有毒素,且還有致突變、致畸形、致癌作用
  • 火腿、香腸搭配乳酸飲料
    火腿、香腸均添加硝酸鹽,當結合有機酸時將轉變為致癌物”亞硝胺”
  • 檳榔
    嚼檳榔已被確認是口腔癌的主要原因
  • 香菸、酒精
    容易引起肺癌、口腔癌、咽喉癌、食道癌

環境污染

  • 物理性因素:放射線或紫外線
  • 化學性致癌物:苯等環狀有機物
  • 生物性:病毒、細菌及寄生蟲

基因突變

 

為什麼有家族性癌症遺傳史者需要特別注意定期檢查,其中與遺傳性基因突變有關。當基因產生缺陷,則會促使正常細胞轉變異為癌細胞,並強化癌細胞組織進行有絲分裂、促血管新生及癌細胞轉移。

基因缺陷包含有:鑲嵌效應(Somatic mosaicism)、p53抑癌基因等,當基因產生突變時,則使癌細胞自然凋零機制及免疫細胞偵測摧毀機制失效而促進一連串癌細胞發展過程

 

    Somatic mosaicism 體細胞鑲嵌現象

  • 細胞複製DNA時產生錯誤,造成複製細胞時DNA與原本序列相異,在發育的過程中越早發生突變,影響的器官或組織就越多
  • 如果突變的DNA部分剛好在細胞分裂、修補或生存有關的基因,就容易受到外在致癌因素影響進一步變成腫瘤細胞
    Antioncogenes抑癌基因

  • 此類蛋白質產物通常是作用在細胞週期中「合成前期」「合成期」中的G1-S border,能抑制細胞過度增生癌瘤的形成
  • 目前已超過70個致癌與抑癌基因中,以P53基因的缺陷最常見,約半數左右皆與此有關
  • p53抑癌基因
    • 可以阻止細胞進入週期中的S期,進而終止增生狀態
    • 可提供細胞修復DNA的時間(假使DNA損害嚴重,則可讓細胞啟動凋亡程序)

癌細胞會藉由促進細胞生長的訊息持續活化,而使癌細胞持續增生。然而,細胞內同時存在著『剎車機制』來抑制細胞過度增生或促進其凋亡註1。例如:藉由P53、RB和LKB1…等抑癌基因之調控。 以P53為例,在正常狀情況下,活化P53會導致細胞週期停止在G1或G2/M期,使細胞有機會進行修復,或是將無法修復之細胞進行細胞凋亡而清除註2。然而,超過一半以上的腫瘤都發現有P53突變而失去功能之情形,導致細胞持續過度增生、受損細胞無法清除而逐漸累積,最終造成癌化註3

 

異常能量

 

如游離輻射、紫外線及電磁波輻射。研究證實游離輻射會增加白血病、乳癌、甲狀腺癌、肺癌、胃癌及其他器官癌症發生的機率,而紫外線會引起皮膚的老化及皮膚的破壞而導致皮膚癌。

 

長期發炎

 

近來許多的研究顯示長期發炎反應(inflammation)是腫瘤持續進展的關鍵因素之一註5。腫瘤內微環境(tumour microinvironment)是由許多組成份形成的複合體,其中又以巨噬細胞(tumor associate-macrophage)為主之發炎細胞所組成,此類細胞所分泌釋出的發炎反應介質會參與癌化的形成步驟、癌細胞增生、存活以及移動作用註6

基因轉錄因子NF-κB以及發炎介質腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和癌症的繼續發展形成有極大之關係,其中又以 NF-κB 在發炎反應與癌化過程中扮演重要的角色註7。NF-κB 可以在癌細胞以及與癌細胞相關聯的發炎細胞中受到活化而啟動訊號路徑並促進癌化作用。此外,NF-κB 可調控發炎介質環氧化酶-2(COX-2)與誘導型一氧化氮合成酶(iNOS),對這些重要標的分子深入的瞭解有助於發展抗發炎療法來預防與對抗癌症之發生。COX-2 目前已知與多種腫瘤之形成有正相關,如大腸癌、乳癌、攝護腺癌及胃癌等。

 

壓力

 

長期壓力將誘發皮質醇分泌過多,增加發炎激素TNF-alpha、IL-6等分泌,形成促腫瘤生長的微環境變化,並且抑制抑癌基因P53的活性,加速癌細胞癌化的過程。

 

參考文獻

  • 註1:Cotter TG (2009) Apoptosis and cancer: the genesis of a research field. Nature reviews. Cancer 9(7):501-507.
  • 註2:Suzuki K & Matsubara H (2011) Recent advances in p53 research and cancer treatment. Journal of biomedicine & biotechnology 2011:978312.
  • 註3:Muller PA & Vousden KH (2013) p53 mutations in cancer. Nature cell biology 15(1):2-8.
  • 註4:4. Shackelford DB & Shaw RJ (2009) The LKB1-AMPK pathway: metabolism and growth control in tumour suppression. Nature reviews. Cancer 9(8):563-575.
  • 註5:Coussens LM and Werb Z (2002) Nature 420: 860-867.
  • 註6:Albini A and Sporn MB (2007) Nat Rev Cancer 7: 139-147.
  • 註7:Gupta GP, Nguyen DX, Chiang AC, Bos PD, Kim JY, Nadal C, Gomis RR, Manova-Todorova K and Massagué J (2007) Nature 446: 765-770.
友善列印版本